高尿酸血症（HUA）在肾移植受者中的发生高于普通人群，其不仅影响移植肾功能，且增加心血管疾病的发病风险，也是影响移植肾长期存活的重要危险因素。肾移植术后高尿酸血症和痛风与尿酸排泄下降及尿酸合成增多有关，其中某些药物如环孢素（CsA）、他克莫司（FK）、硫唑嘌呤（AZA）、咪唑立宾（MZR）、利尿药、利尿药（噻嗪类利尿剂）、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等可致血尿酸（SUA）升高。
一．肾移植术后高尿酸血症（HUA）用药
肾移植术后HUA者的治疗需考虑使用的免疫抑制剂、移植肾的功能状况、血糖、血压和血脂等情况。
⑴干预治疗切点为SUA男性μmol/L，女性μmol/L；控制目标是，HUA合并心血管危险因素和心血管疾病者，同时进行生活指导与降尿酸药治疗，使SUA长期控制在μmol/L。
⑵降尿酸药有抑制尿酸生成的药与促进尿酸排泄的药，抑制尿酸生成的药有别嘌醇、非布索坦、托匹司他；促进尿酸排泄的药有苯溴马隆、丙磺舒、氯沙坦、非诺贝特，要注意多饮水和碱化尿液。
药物
注意事项
与免疫抑制剂或其他药的相互作用
别嘌醇
①该药效果不明显时，不宜增加剂量，可考虑联用促进尿酸排泄的药。
②重度移植肾功能不全者禁用。
①该药阻碍CYP3A4活性，可使环孢素（CsA）的血药浓度上升，合用时需谨慎。
②硫唑嘌呤（AZA）通过黄嘌呤氧化酶（XO）代谢，别嘌醇可抑制XO而使AZA血药浓度上升，禁忌联用。
③与环磷酰胺同用时，对骨髓的抑制可更明显。
④与噻嗪类利尿剂同用时，高血压或肾功能差者有发生肾功能损害及出现过敏的报道。
⑤与氨苄西林同用时，皮疹的发生率增多，尤其在高尿酸血症者。
非布索坦（非布司他）
①通过肝脏代谢及肾脏、肠道双通道排泄，肾功能低下者可选用。
②严重肝功能损伤者慎用。
禁与硫唑嘌呤（AZA）联用。
苯溴马隆
①eGFR30mL/min慎用，肾结石和急性尿酸性肾病禁用。
②有肝功能损伤的报道，开始用药的6个月内要定期检查肝功能。
该药阻碍CYP2C9活性，对华法林有增强作用，需注意。
丙磺舒
目前临床已较少使用，中度以上的肾功能障碍者（eGFR30mL/min）效果一般。
该药与免疫抑制剂无相互作用。
氯沙坦
①HUA可通过RAS促进血压升高和肾内血管病变，该药可降压与促进尿酸排泄，对肾移植后合并HUA与高血压的肾移植受者应优先考虑选用。
②该药降尿酸效果较弱，效果不明显时可联用其他药。
避免与保钾利尿剂联用，与非甾体抗炎药（NSAIDs）联用有增加肾损害的发生风险，同时降低氯沙坦钾的降压效果。
非诺贝特
①该药可降脂、促进尿酸排泄，其降尿酸效果比氯沙坦稍强，常用于HUA合并高脂血症者。
②肾功能障碍者禁用。
与环孢素（CsA）合用会引起严重的肾功能损伤，需注意。
二．肾移植术后痛风用药
痛风可因持续性HUA引起关节析出尿酸盐结晶导致继发性关节炎。有痛风发作的肾移植受者，需将SUA长期控制在μmol/L，以防反复发作。痛风发作时可选秋水仙碱、非甾体抗炎类药物（NSAIDs），这些药物与肾移植受者常用的CsA、AZA、利尿药等互有不利影响。
药物
注意事项
秋水仙碱
①秋水仙碱是P-gp底物，环孢素为P-gp抑制剂，使用钙神经蛋白抑制剂（CNI）的受者有秋水仙碱血药浓度上升的可能性，而易引起肌肉神经障碍或全血细胞减少症，需注意。
②秋水仙碱与P-gp强抑制剂如克拉霉素等合用会致其肠道的外排减少，减慢其代谢，导致严重毒性。需谨慎合用。
NSAIDs
①可能严重损害移植肾功能，致急性肾功能障碍，肾移植受者尽可能避免使用。
②痛风关节炎症状减轻后停用NSAIDs。
三．药物对血尿酸（SUA）的影响
药物可影响尿酸排泄或尿酸合成，进而致SUA升高。
分类
药物
对SUA影响的机制
引起肾移植后尿酸排泄下降的药
环孢素
（CsA）
肾移植术后常用药。CsA有肾毒性，主要是因入球小动脉收缩引起缺血障碍，引起GFR降低，表现为尿酸排泄不良。CNI也可促进尿酸再吸收。
他克莫司（FK）
FK有肾毒性，通过肾血管障碍机制如血管收缩、内皮素-1释放增加、一氧化氮（NO）生成降低等，升高SUA。
利尿药
袢利尿剂、噻嗪类利尿剂主要由近端小管排泄，可竞争性抑制尿酸排出，致SUA升高。
引起肾移植后尿酸合成增多的药
硫唑嘌呤（AZA）
体内分解为6-巯基嘌呤（6-MP），渗入DNA内引起细胞障碍，释放氮化合物尿酸至血液中，致SUA升高。
咪唑立宾（MZR）
MZR引起的HUA与其影响嘌呤代谢有关。
参考文献：
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2中国慢性肾脏病患者合并高尿酸血症诊治专家共识[J].中华肾脏病杂志,,33(6):-
3中国肾脏疾病高尿酸血症诊治的实践指南（版）[J].中华医学杂志,,97(25):
4老年人多重用药安全管理专家共识[J].中国糖尿病杂志,,26(9):-
5高血压合理用药指南（第2版）[J].中国医学前沿杂志,,9(7):
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