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上尿路尿路上皮癌的诊断与治疗

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今年的国际泌尿学协会(SIU)大会上,研究者就上尿路尿路上皮癌(upprtracturothlialcarcinoma,缩写UTUC)的侵袭性、诊断与分期、以及治疗方法提出各自的见解与方法,希望能为国内的UTUC治疗带来一些借鉴。

1

UTUC是侵袭性的吗?

首先,关于UTUC是否为一种侵袭性疾病,研究者(MakarandKhochikar博士)认为如果这类疾病发现得晚了,可能就是一种侵袭性疾病。他主要从以下几个方面进行探讨,包括基本的人口统计学和临床表现信息。

UTUC当前的临床表现信息

5%-10%的肾肿瘤/肿块是UTUC

2%-5%的尿路上皮肿瘤发生在上呼吸道(肾和输尿管)

高峰发病率在75-79岁之间

平均年龄为65岁(40岁之前的很少)

男女发病比率是2:1

白人黑人发病比率是2:1

虽然UTUC的发病率一直上升,但疾病相关存活率(DSS)也在改善,可能是由于分期迁移和提早发现疾病的原因。

症状:血尿(几乎都会出现)和腰痛

风险因素

膀胱癌:之前有膀胱尿路上皮癌的患者患UTUC的几率是2%-4%;原位癌、多灶性等增加

对侧患上UTUC:2-6%的发病率

吸烟

职业照射

环磷酰胺

巴尔干肾病,NSAID滥用,中草药的使用(马兜铃)

林奇综合症(结肠癌、子宫内膜癌和UTUC)

预后

阶段和等级相依

以前报告的等级是1-4,但现在仅仅是低等级(1-2)和高等级(3-4)

阶段和等级与疾病位置有关

低等级的比高等级有更好的5年生存率:40-87%比0-33%

Ta,Tis,T1疾病比T2-T4有更好的5年生存率

N1或M1疾病在5年内几乎致命

预后的其他因素:原位癌和淋巴血管侵入

组织结构认知

分期可能与膀胱UC分期有对应的相似结果

但是通常比膀胱癌的分期和等级更高:19%UTUC患者有转移

上尿路的薄肌层可能比膀胱癌更早地被侵入和传播:同时这也让分期变得更困难;还有肾实质可能在肾盂肿瘤中起到类似的保护作用。

传播路径

直接侵入输尿管周或肾周组织

淋巴扩散:主动脉旁,腔静脉旁,同侧髂骨/盆腔淋巴结,取决于疾病位置

血行播散

上皮播种:-15%-75%患者发生异时性膀胱癌;必须对膀胱进行持续监测

UTUC的鉴别诊断

有90%的几率是尿路上皮癌

1%-7%是鳞状细胞癌,特别是在血吸虫病地区

1%腺癌,非常罕见

纤维上皮息肉,视觉检查上看起来很明显,良性

神经纤维瘤,同样非常罕见

总之,如果发现晚了UTUC可能就是一种侵袭性疾病。不幸的是,大部分情况它们都要比膀胱癌发现的晚。所以现在一个迫切的需求是能够对UTUC进行有效的早期检测。

2

UTUC诊断和分期时可能出现的陷阱和挑战

JandlaRostt博士探讨了在对UTUC进行诊断和分期时,可能出现的陷阱和挑战,诊断工具,以及诊断指导建议等。

识别高危和低危UTUC

现在对UTUC的治疗依据诊断检测分为低危(通常是低等级)UTUC和高危(通常是高等级)UTUC进行治疗。对于低危使用肾保留手术(内窥镜或微创手术),高危使用肾输尿管切除术。但是,如何正确地、准确地识别低危和高危是当前的一个挑战。根据去年发布的EAU最新指导方针,对于低危UTUC的定义现已扩展到以下内容:

单病灶疾病

肿瘤大小2cm(之前是1cm)

低等级尿细胞学

低等级的URS活检病理

CTU成像非侵入性特征

诊断

1,成像

CTU是黄金标准,已经取代了IVU,敏感度和特异性超过95%。其中对小肿瘤的敏感度最低,但对于小于5毫米的病变仍有89%的敏感性,对于小于3毫米的有40%。若由于肾功能等问题不可使用CTU,可用MRU。若为TNM分期可使用CTU或MRU,尽管PET/CT也可能有效。

2,尿细胞学检查

阳性尿细胞学是在没有膀胱癌/肿瘤或原位癌的情况下出现的UTUC。尿液细胞学检测率为50-70%,但高度依赖于检测机构的病理学和经验,也依赖于采集技术和对样本的处理。敏感度低但特异性高;排出的尿液细胞检查准确率为23-92%,而选择性的输尿管细胞学检查要好得多,77%-%的准确率

3,输尿管镜检查(URS)

URS是诊断UTUC的最好方法。但是在技术方面还具有挑战性,很难获得重要的组织样本。博士建议将肿瘤推离操作者(而非拉向范围内)以获得最好的组织样本。另外使用小一点的器材、度量单位、和多功能抓握器会有最好的效果,增加偏转是获得和观察大部分上尿路的关键。在进行URS和活检时可能造成错误的原因有:样本不足或错误,很难获取肌肉或深层组织的样本,信息的错误分析,以及假阳性。

URS

4,其他诊断工具

1)荧光原位杂交(FISH):大多数有经验的医生可能都没有经常使用这种方法,只在常规评估不确定的困难情况下才会使用。它对不确定的成像检查有用,但对阴性细胞学检查没什么效果。

2)免疫细胞学检查:它的实际使用情况也很少。

3)PDD:利用光动力剂滴注增强内窥镜成像技术。能够增加视觉上诊断37%;比白光成像更敏感和特异性。PDD可能会帮助产生一个更好更完整的疗效,低复发率,结果或与在膀胱癌中的使用情况相似。但在上尿路中使用的比率还是很少。

4)窄带成像技术(NBI):博士强烈建议在使用URS时同时进行NBI。会额外诊断出肿瘤14%左右,扩展肿瘤检测极限9%左右;在新确诊UTUC病例中可获得的最大益处达到38%。

5)光学相干断层成像术(OCT):使用时要将一根狭窄探针通过URS引入输尿管腔内。基于光散射,OCT会提供活体内非常详细的分期信息。AUC达到0.92,可预测低等级和高等级疾病。与组织病理学检查达到83的一致性,%敏感性和92%的特异性。不过缺点有体积庞大,对外生型肿瘤、原位癌和炎症无用,价格昂贵。

6)共聚焦激光显微内镜(CLE):是在活体中有超高分辨率的显微技术,可提供有关微观结构的细节,因此对等级评估非常有用。不过价格昂贵。

当然,以上这些新的成像技术还需要进一步验证,但现在应该在临床试验或学术环境下开始应用。

差异

从诊断的角度来看,已经有很多确定的数据可以看到活检等级/分期与最终活检/分期之间的差异,使得对患者的准确治疗变得困难:

用活检预测等级的效果还很差,特别是对于高等级

大多数研究中,37%-96%最终肾输尿管切除术病理等级都有升级

在大多数研究中,29%-36%最终肾输尿管切除术病理分期都有增加

3

对UTUC的保守治疗

最后,MakarandKhochikar在大会上提出了对UTUC保守治疗的指导建议。一直以来,对UTUC的标准治疗是根治性肾输尿管切除,原因有以下几点:

大多数病例都是高等级和高分期的

同侧肾和输尿管有高复发

多病灶

对侧肿瘤的低发生率

可减少随访频率和成本

-UTUC通常是一种侵袭性疾病

不过,博士同时还重点指出保守治疗可能对某类患者,特别是患有低等级疾病的患者会更有效,如图。

绝对适用保守治疗的有单病灶肿瘤,肿瘤1厘米,活检和细胞学检测出的低等级肿瘤,没有证据表明分期成像浸润,对需密切的短期和长期随访和成像检测有了解。可考量使用保守治疗的情况有单肾,双侧同步肿瘤,肾功能受损,未来可能需要铂类化疗(因此需要保留肾脏功能)等。

还需注意的是,对保守治疗的患者选择是成功的关键。要尽可能收集所有检测信息,包括细胞学检查、膀胱镜/内窥镜检查、活检和成像信息等,以确保要治疗的患者是在低危阶段。若有任何怀疑,就要小心选择保守治疗。

现有的保守治疗选择有内窥镜和外科手术(开腹/微创),下图是博士根据疾病位置和内窥镜/手术方式而总结的不同治疗方式。

其中博士特别提到的一点是,开腹/微创手术操作完成时,淋巴结切除术(LND)也应该要同时完成,因为这样能够提供准确的分期和预后,帮助直接辅助治疗。还有淋巴结清除的程度由标准模板决定。

对于保守治疗后的随访建议有:每3个月一次成像检查;每3个月进行输尿管镜检查或上尿道检查;在第3个月和第6个月进行尿细胞学检查和CTU,之后再每年一次;在第个3月和第6个月进行膀胱镜检查/输尿管镜检查/细胞学检查,然后每6个月进行一次,持续2年的时间,最后每年再一次。不过,有20%的病例或许最后还是需要进行肾输尿管切除术。

最后,博士提出了一种由UTUC保守内窥镜治疗引起的罕见并发症——经皮肾穿刺造瘘术(PCN)管道处的肿瘤迹象。对此他提出在肾输尿管切除术时切除PCN管道的概念。

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