为了进一步规范中国肾移植术后高尿酸血症的诊断和治疗，中华医学会器官移植学分会组织器官移植专家和内分泌专家，总结国内外有关器官移植术后尿酸代谢异常研究最新进展并参考制定了《中国肾移植术后高尿酸血症诊疗技术规范（版）》。
尿酸生成过多或排泄减少导致血清尿酸（SUA）浓度升高称为高尿酸血症（HUA）。随着我国人民生活水平的提高和生活方式的改变，HUA的发病率呈逐年上升趋势，已经成为我国重要的公共卫生问题，在普通人群中HUA的发生率为10%～15%，肾移植受者中的发生率较普通人群明显升高，占受者的40%～60%。
肾移植术后HUA的病因1尿酸排泄下降引起肾移植后尿酸排泄下降的主要因素包括：肾功能不全、多囊肾、隐匿性糖尿病、高血压、饮酒、甲状旁腺功能亢进、甲状腺功能减退、药物[利尿药、环孢素（CsA）、他克莫司、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等]。
2尿酸合成增多引起肾移植后尿酸合成增多的主要因素包括药物[硫唑嘌呤（AZA）、咪唑立宾（MZR）]、淋巴增殖性疾病、真性红细胞增多症、横纹肌溶解、运动、饮酒、肥胖、高嘌呤饮食等。
肾移植术后HUA的诊断HUA的生物学定义是指无论性别和年龄，SUA超过μmol/L；流行病学定义是指SUA超过正常参考值的上限，男性上限为μmol/L，女性上限为μmol/L。本规范采用流行病学定义，即在正常嘌呤饮食状态下，非同日2次空腹SUA男性和绝经后女性＞μmol/L，非绝经女性＞μmol/L。
肾移植术后HUA患者的预后肾移植术后HUA患者的估算肾小球滤过率（eGFR）明显要低于尿酸正常的受者，而且血清肌酐（Scr）也明显升高。肾移植术后HUA患者的慢性移植肾肾病（CAN）和移植物失功的风险增加。如果移植后1年内SUA＞μmol/L，HUA可导致CAN并显著降低移植肾长期存活率，可作为预后的预测因子。
肾移植术后HUA的治疗干预治疗切点：SUA男性＞μmol/L，女性＞μmol/L。控制目标：对于HUA合并心血管危险因素和心血管疾病者，应同时进行生活指导及药物降尿酸治疗，使SUA长期控制在＜μmol/L；对于有痛风发作的患者，则需将SUA长期控制在＜μmol/L，以防止反复发作；应用药物治疗不应长期控制SUA＜μmol/L。
1降尿酸药物1.抑制尿酸生成的药物
（1）别嘌醇
在嘌呤代谢过程的最终阶段阻碍黄嘌呤氧化酶（XO）的作用，从而抑制尿酸产生。别嘌醇阻碍肝脏代谢酶CYP3A4活性，致使CsA的血药浓度上升，因此两者合用时必须慎重。AZA的代谢酶为黄嘌呤氧化酶，别嘌醇通过阻断该、酶的活性抑制AZA的代谢，从而造成后者血药浓度上升，因此，两者禁忌联合使用。当使用别嘌醇效果不明显时，不宜增加其剂量，而应考虑联合使用促进尿酸排泄的药物。重度移植肾功能不全者禁用。
（2）非布索坦
全新的抑制尿酸生成的药物，通过与氧化型和还原型XO结合，抑制XO活性，减少尿酸生成，其抑制作用具有选择性，不影响其他嘌呤和嘧啶的合成。同样，该药忌与AZA联合使用。肾功能低下者可在不调整用量的情况下使用非布索坦。严重肝功能损伤者慎用，注意个别患者也发生过敏反应。
（3）托匹司他
与非布索坦结合位点相同。该药%经肝代谢，代谢产物随胆汁排泄，肾脏安全性较高。
2.促进尿酸排泄药物
（1）苯溴马隆
降尿酸作用强，肝功能障碍发生率较低，但有肝功能损伤的报道，所以在开始服药6个月内要定期检查肝功能。该药阻碍肝脏代谢酶CYP2C9活性，对华法林具有增强作用，应予以注意，eGFR＜30mL/min者慎用，肾结石和急性尿酸性肾病禁用。
（2）丙磺舒
较早投入使用的药物，需注意该药与多种药物的相互作用，目前临床已较少使用。
（3）氯沙坦
该药为血管紧张素Ⅱ受体拮抗药，本为降压药，但其可对URAT1产生作用，促进尿酸排泄，从而实现降尿酸作用。由于其他的ARB药物并不具备此作用，因此该药常适合并发HUA的高血压患者。
（4）非诺贝特
该药为临床常用的调整血脂药物，改善脂质代谢，促进尿酸排泄。该药降尿酸效果比氯沙坦稍强，因此，常用于HUA合并高脂血症的病例。肾功能障碍者禁用。
2生活指导避免高嘌呤饮食，严格戒饮各种酒类，尤其是啤酒和黄酒；肥胖者，采用低热量、平衡膳食，增加运动量，以达到理想体重；保证充分饮水，以保持每日尿量＜mL；积极控制与HUA相关的危险因素；避免使用升高SUA的药物。
肾移植术后通风的治疗痛风是由持续性HUA引起关节析出尿酸盐结晶导致继发性关节炎。因此，HUA与痛风并非同义词。有痛风发作的肾移植受者的目标SUA值为＜μmol/L。
1痛风发作时的治疗（1）秋水仙碱
秋水仙碱与CsA两者均可抑制P糖蛋白的活性。因此，使用CNI的受者存在秋水仙碱血药浓度上升的可能性，进而容易引起肌肉神经障碍或全血细胞减少症，须予以注意。
（2）非甾体抗炎类药物
NSAIDs可能严重损害移植肾功能，导致急性肾功能障碍，因此肾移植受者尽可能避免使用。
2痛风发作的一般注意事项（1）痛风发作时的患者应尽量保持休息状态，禁止饮酒，冷却患部。若在痛风发作时开始服用降尿酸药，会使病情恶化；若已经开始服用降尿酸药，原则上无需中止服用，可配合秋水仙碱、NSAIDs、促肾上腺皮质激素等药物进行治疗。
（2）服用少量阿司匹林可轻微提高SUA，而剂量较大时却反而会使尿酸降低，引发疼痛加重或延长发作时间，因此痛风发作时应避免使用阿司匹林。
（3）痛风发作的关节在穿刺后可能发生化脓性关节炎或类固醇诱发性关节炎，后者是注入促肾上腺皮质激素药剂的晶体造成的，必须予以注意。
（4）痛风关节炎症状减轻后应停止使用NSAIDs。
小结HUA与肾脏疾病、动脉粥样硬化、原发性高血压、脑卒中、心血管事件的发生和死亡等呈独立正相关，并且不依赖于一些常见的心血管危险因素及肾损伤。肾移植受者的移植肾功能非常有限，且常伴有高血压、动脉粥样硬化等，长期HUA可影响移植肾长期存活，并增加心血管疾病的发病风险。因此，肾移植术后HUA的科学管理对于移植肾和移植受者的长期存活具有临床意义。
来源：器官移植年第10卷第1期
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