卡罗林斯卡学院（KarolinskaInstitute），又名卡罗琳学院，是瑞典著名的医学院，世界医学排名前十的顶尖医学院，世界百强大学，该学院有一个著名的诺贝尔委员会，每年负责评审和颁发诺贝尔生理学或医学奖。
年，该学院妇幼保健部和分子医学中心发表了一篇关于先天性尿道下裂男性成年后社会心理状况的调查研究，对瑞典名出生于年至年间被诊断为尿道下裂的男性成年后的教育水平、收入水平、婚姻等进行了分析，有以下关键点：
这是一项大规模调查研究，研究者从国家医疗相关登记册收集患者信息，从瑞典统计局收集教育和收入水平、婚姻状况和伤残抚恤金领取等信息，数据具有客观性和前瞻性；
先前有研究表明先天性尿道下裂的男孩在童年和成年期有更多的行为问题，他们学校表现较差，另外尿道下裂与精神疾病之间存在关联。也有研究与这些结果相矛盾，它们没有发现尿道下裂患者在社会心理、性心理调节或社会经济地位方面与非患者之间存在差异。这项大规模研究证实了后一点。
与没有尿道下裂的男性相比，尿道下裂男性成年后，教育水平、收入水平、婚姻状况方面没有差异；
与没有尿道下裂的男性相比，尿道下裂男性领取伤残抚恤金的概率增加了40%（特别是近端型尿道下裂），原因不明，需要进一步调查。研究推测，这可能是由低出生体重、早产、相关畸形或精神疾病等共病导致的，而不是单独由尿道下裂本身导致。
这项研究的结果可能有助于让父母放心：他们的孩子尽管出生时患有尿道下裂，但以后其社会心理状况与没有尿道下裂的孩子是相似的。
看完这些，父母们是不是会更安心一点呢？以下为研究全文翻译。
先天性尿道下裂成年男性的社会心理状况调查：一项基于国家登记册的研究
作者：AnnaSkarinNordenvall,ChristinaNorrby,AgnieszkaButwicka,LouiseFrisén,AnnaNordenstr?m,CatarinaAlmqvist,AgnetaNordenskj?ld
通讯作者单位：瑞典卡罗林斯卡学院妇幼保健部和分子医学中心，卡罗林斯卡医学院附属AstridLindgrens医院儿科外科
发表期刊：PLoSOne
发表日期：年4月6日
摘要
在这项全国范围的配对队列研究中，我们调查了出生时患有尿道下裂是否会影响成年后的社会心理状况。我们分析了从瑞典国家登记处收集的前瞻性数据。诊断相关的数据来自于全国患者登记册和医疗出生登记册，教育和收入水平、婚姻状况和伤残抚恤金领取等社会心理状况的数据来自于瑞典统计局。研究考虑了年龄、出生地、是否存在其他畸形和精神疾病等协变量的影响。用条件逻辑回归计算尿道下裂与社会心理状况的关系，并用优势比（OR）和95%置信区间（CI）表示。我们调查了名被诊断为尿道下裂的瑞典男性，他们出生于年至年之间。尿道下裂患者按出生年份和出生县与未受尿道下裂影响的男性配对。我们没有发现教育或收入水平有任何差异。无论尿道下裂类型如何，进入婚姻的概率（OR1.02，95%置信区间0.90-1.14）没有差异。然而，我们发现领取伤残抚恤金的概率增加了40%（OR1.39，95%置信区间为1.20–1.61）。总之，瑞典出生的尿道下裂男性与未受尿道下裂影响的男性在所研究的大多数社会心理状况方面没有区别。然而，他们领取伤残抚恤金的风险增加，这需要进一步调查。
介绍
当一个孩子出生时患有先天性缺陷，他们的父母通常会担心，会向医疗保健机构提一些问题。为这些担忧的父母提供答案是医疗保健机构的一项重要任务。父母的问题通常涉及到引起缺陷的原因以及缺陷如何影响孩子的未来。在开始阶段，父母们经常会问到有关幸福、未来教育婚姻家庭的问题。
尿道下裂是影响男孩最常见的先天畸形之一，它通常在出生时就被诊断出来，其特征是尿道口错置于阴茎腹侧或阴茎头顶端附近，其表型范围包括从远端（尿道口位于龟头腹侧，这可被视为美观问题）依次到近端（尿道口位于阴茎阴囊、阴囊或会阴处）的多个类型。近端病例可能与阴囊壁裂、阴茎弯曲、阴茎阴囊转位有关，有些这样的病例在出生时不能确定性别。
这种畸形既有遗传因素，也有环境因素[1]。临床上很少对尿道下裂特别是远端病例应用分子诊断。研究已反复证明，尿道下裂与临床危险因素，如婴儿出生体重偏低，母亲高血压和先兆子痫有关[2]。尿道下裂可能与一种或几种其他畸形有关。
未经治疗的尿道下裂可能导致包括排尿和性交在内的功能问题，尤其是在阴茎型和更多近端病例中[3]。在瑞典，尿道下裂最常见的治疗方法是外科手术，通常是一次手术完成，但在严重的情况下，可能需要多次手术。在瑞典，手术主要是在1至2岁时进行的。多年来，外科手术方法不断在发展和改进。之前尿道下裂手术需要几天时间住院治疗；现在，大多数患者仅医院住一晚即可。手术可能出现的并发症是尿道瘘和狭窄，它们均需要再次就行手术干预[4]。
关于先天性尿道下裂的影响研究主要集中在与手术密切相关的功能结果上，如美观效果和性功能。例如，与对照组相比，接受尿道下裂手术的男性对他们的泌尿系统和性功能的满意度较低[7]。
先前有研究调查了先天性尿道下裂对心理的影响，得出了令人担忧的结果，这些研究表明先天性尿道下裂的男孩在童年和成年期有更多的行为问题[8]，他们学校表现较差，这与阴茎不良外观有关[9]。此外，一些研究表明尿道下裂与精神疾病之间存在关联[10，11]。然而，其他研究与这些结果相矛盾，它们没有发现尿道下裂患者在社会心理、性心理调节或社会经济地位方面与非患者之间存在任何差异。[13，14]。
尽管如此，这些先前的研究引起了我们的担忧，即与未受影响的男性相比，尿道下裂男性心理健康可能受到不良影响。
迄今为止，还没有大规模的以登记册为基础的研究调查尿道下裂男性的教育和收入水平、婚姻状况或残疾抚恤金领取情况。为了给父母提供更好的信息，并确定哪些方面可以加强随访，我们调查了先天性尿道下裂的男性与未受影响的男性在成年期的社会心理状况方面是否存在差异。
材料和方法
在瑞典，所有公民都有一个独特的个人身份号码，可以在国家卫生登记册之间建立联系。我们使用从瑞典国家健康和福利委员会（SwedishNationalBoardofHealthandWelfare）持有的涵盖医疗保信息的登记册和瑞典统计局（StatisticsSweden）持有的涵盖社会经济数据的登记册中前瞻性收集的数据进行了配对队列研究。具体而言，我们使用的数据来自医疗出生登记（MBR；年及以后）、多代登记（MGR）、国家患者登记（NPR；成立于年代，年起覆盖全国，包括年以来的门诊就诊），健康保险和劳动力市场研究纵向一体化数据库（瑞典语缩写，LISA；年及以后）、年-80年和-85年的人口和住房普查（瑞典语缩写，FoB）、教育登记册（瑞典语缩写，UREG；年及以后）和9年级学校分数登记册（年及以后）。
研究设计和参与者
根据NPR和MBR，我们确定了年1月1日至年12月31日在瑞典出生的注册诊断为尿道下裂的男性。NPR从20世纪60年代医院所有住院病人的信息，最初只覆盖瑞典的几个县，但到年逐步扩大到全国范围。基于NPR的覆盖，我们收集到一个从年到年逐县逐步扩大的队列，之后形成为一个国家队列。每个尿道下裂患者按出生县和出生年份与名未受影响的男性配对。排除16岁以前移民的儿童，随访观察对象直至年12月31日。
定义
尿道下裂的确定数据从MBR和NPR收集而来。尿道下裂手术是在患者住院期间进行的，这使得需要手术的尿道下裂患者不太可能不包括在内。在研究期间，尿道下裂有三种不同的ICD编码系统，因此必须使用不同的编码来识别患者（ICD-8中的.2、ICD-9中的.6和ICD10中的Q54）。在亚分析中，特定亚组冠状沟型尿道下裂和阴茎型尿道下裂都被认为是远端的，由于ICD-8和ICD-9编码标准，这两者在年之前都不可能被进一步亚组化。ICD-8和-10中，阴茎阴囊型尿道下裂和会阴型尿道下裂都被归为子类。然而，接受这种编码的男性很少，他们有时被登记为两种表型，因此，这些编码被分组并被定义为近端编码。如果这个男孩接受了不止一种尿道下裂的分类，那么在分析中使用最严重的分类。
社会心理结果
研究从FOB、UREG和LISA收集了最高教育水平的数据，并将其分为义务教育（9年以下教育）、高中（10-12年）和大学毕业生或高等教育（15年以上）。由于该变量仅在年及以后的9年级学校分数登记册中可用，因此为该队列的一个亚组收集了有关高中资格的信息（在包括瑞典语、英语和数学等八门科目中取得及格成绩），因此，这些分析只包括年及以后出生的男子，以确保他们在年年满15岁。可支配收入数据来自FoB-75、-80和-85；从年开始，可支配收入数据来自LISA。每一年，总人口的收入水平被分为五分位。此后，个人被分配到低收入水平（第1分位）、中等收入水平（第2-第4分位）或高收入水平（第5分位）。所取得的最高收入水平被用作参考。
关于参与者是否结婚的信息是从FoB-80、-85和LISA收集的。如果登记为离婚而没有婚姻信息，则该个人在某个时间点被归类为已婚。伤残抚恤金的资料是从LISA获得的。
协变量
出生县和出生年份作为匹配变量，从瑞典统计局收集。回归分析中使用的其他协变量包括从MBR或NPR收集的任何不包括生殖器官的其他畸形，以及从MBR收集的胎龄和出生体重。敏感性分析根据先前显示与尿道下裂相关的精神障碍的存在进行分层[11]，从NPR收集数据细分为自闭症谱系障碍（ASD）、注意缺陷多动障碍（ADHD），行为/情感障碍（BEDs）和智力残疾（ID）。
统计
尿道下裂与社会心理结局之间的关系用条件逻辑回归估计，并用95%置信区间优势比表示。在关于最高教育水平和收入的分析中，高中教育和中等收入在各自的分析中作为参考。婚姻状况和曾经领取过残疾抚恤金被分析为二分变量结果。利用有向无环图和分层方法确定不同模型的潜在混杂因子。使用SAS?版本9.3和9.4（统计分析系统）进行计算。卡罗琳斯卡学院伦理委员会批准了这项研究。
结果
我们纳入了名被诊断为尿道下裂的男性，他们出生于年至年间。研究人群的特征见表1。58%的人群可以根据表型进行分类；42%的人被诊断为尿道下裂（非特殊型NOS），或者在ICD-9应用期间被诊断为尿道下裂，此期间不可能进行子类化。
表1研究人群的特征。
有尿道下裂的男性与无尿道下裂的男性之间，除了尿道下裂相关畸形和早产等围产期特征外，其他方面几乎没有差异。此外，尿道下裂男性更常受到精神疾病的影响。
所有尿道下裂病例
在粗略的条件逻辑回归模型中，尿道下裂的男性总体上不太可能获得资格上高中，也不太可能属于高收入群体（表2）。
表2尿道下裂与社会经济结果之间关系的逻辑回归模型，与表型无关。
此外，在被诊断为尿道下裂的男性中，领取残疾抚恤金的可能性增加。然而，在对回归模型中的其他畸形、出生体重和胎龄进行调整后，只有高中入学概率降低（调整后OR0.87，95%置信区间0.78-0.98）和接受残疾抚恤金的风险增加（调整后OR1.39，95%置信区间1.20-1.61）依然存在。在追求学业或结婚的概率上没有显著差异。
亚组分析
远端尿道下裂的趋势与整个组相同（表3）。在粗略分析中，残疾抚恤金的风险升高，但在调整其他畸形时，这种关联性仅保持临界显著性，而在将出生体重和胎龄添加到模型中时（调整后OR1.20，95%置信区间0.98–1.48），这种关联性缺乏显著性。在调整后的分析中，只有高中入学条件概率较低（调整后OR0.77，95%置信区间0.64–0.92）仍然与尿道下裂显著相关。
表3远端尿道下裂与社会经济结局关系的逻辑回归模型。
在被诊断为近端尿道下裂的男性中，获得残疾抚恤金的可能性增加（表4）。在调整后的分析中，这种风险进一步降低，但并非完全降低（调整后OR1.94，95%置信区间1.11–3.37）。
表4近端尿道下裂与社会经济结局关系的逻辑回归模型。
在不同表型的亚组分析中，追求学业、成为高收入者或结婚的可能性没有显著差异。
在进一步分析被诊断为尿道下裂、领取了伤残抚恤金（占总样本的4.7%，2.4%为非病例）的男性患者时，其中46.2%被诊断为自闭症谱系障碍、多动症、行为障碍或智力障碍。通过对无精神疾病组（调整后OR1.38，95%置信区间为1.14–1.68）与有精神疾病组（OR1.81，95%置信区间为1.25–2.62）进行分层，在所有分析中，接受残疾抚恤金的几率有所降低，但并非完全如此。
讨论
这项以登记册为基础的研究，采用配对队列设计，主要目的是评估先天性尿道下裂男性成年后的社会心理结果。我们的研究结果表明，在调查的大多数社会心理结果方面，这些男性与未受影响的男性并无不同。然而，出生于年以后的一个亚组的人不太可能有资格上高中。此外，不论尿道下裂的表现型如何，尿道下裂男性接受残疾抚恤金的风险增加。
除了年以后出生的男子获得高中教育的可能稍微低一点外，没有发现教育或收入水平的差异。此前有研究表明，与正常数据相比，6-10岁尿道下裂男孩的社交能力明显降低，行为问题增多[15]，另外，尿道下裂男性患神经精神障碍的风险增加[11]。这些研究可能描述了影响学业成就的因素。然而，在我们的分析中，包括整个队列，受尿道下裂影响和未受影响的男性在最终教育水平方面没有差别。这些结果与表明尿道下裂的男孩不会学习成绩差[9]的研究结果一致，尿道下裂的男性在教育或职业方面没有差别[12-14]。
婚姻状况被用作亲密关系能力的代理变量，本研究显示，尿道下裂患者进入婚姻的概率与非患者相比没有差异，这也与之前的研究结果一致[13，16]。
尿道下裂的男性作为一个整体，当进一步细分为近端型时，发现接受残疾抚恤金的风险增加。遗憾的是，由于登记册的限制，无法分析发放残疾抚恤金的根本原因。有理由认为，这一发现是由低出生体重、早产、相关畸形或精神疾病等共病引起的，而不是尿道下裂本身。然而，无论对这些协变量进行何种调整，这一发现仍然具有重要意义，这表明这并不是这些因素单独造成的。
目前瑞典的伤残抚恤金标准是：1）在30岁到64岁之间，2）可能因疾病、伤害或残疾永远无法全职工作，3）在劳动力市场上的所有工作中，工作能力至少减少了四分之一。劳动力市场上的所有工作包括为残疾人安排的工作，例如有工资补贴的工作。根据工作能力减少的程度，可能会支付全额、四分之三或四分之一的疾病补偿金[17]。如前所述，尿道下裂患者领取伤残抚恤金不太可能是仅仅由于尿道下裂，而是与尿道下裂有关的一些共病。然而，我们不能排除一些男性的工作能力由于反复的尿道下裂手术而严重受损。在瑞典，临时病假最常见的原因是精神疾病和肌肉骨骼疾病[18]。尿道下裂与肢体缺陷有关。仅仅通过调整已登记的相关畸形的影响，我们不能消除风险，但尿道下裂患者领取伤残抚恤金不太可能是由于尿道下裂男性比未受影响男性有更多的肌肉骨骼问题。精神病诊断导致的临时病假与随后的残疾抚恤金高度相关[19]，有报道称，尿道下裂患者患精神病共病的风险增加，与健康相关的生活质量降低[11，20]。我们根据精神疾病的存在进行分层的亚分析表明，残疾抚恤金风险的增加不仅仅是由于精神疾病的共病。然而，在解释这一发现时，必须记住，由于本研究中精神疾病的数据是从NPR收集的，因此在精神病诊断中可能存在我们无法检测到的更大偏差。NPR自年起在全国范围内覆盖，但仅包括年及以后的门诊数据。许多患有精神疾病的人只在门诊就诊，因此可能没有在NPR中得到诊断。此外，在研究期间，诊断神经精神疾病的常规路径已经发展，因此年龄大一些的患者可能没有接受我们分层诊断的任何诊断。然而，关于残疾抚恤金的调查结果仍然无法解释，这令人震惊，需要进一步查明根本原因，并在可能的情况下，消除这一趋势。
优势和局限
这种研究方法使我们能够在很长一段时间内研究一个大型队列，并有利于使用到客观和前瞻性收集的数据。通过进行基于登记册的研究，我们降低了选择偏倚的风险，这种偏倚可能会在之前本领域进行的临床研究中被引入。我们的数据是客观和前瞻性的。这项研究的结论由于我们的研究对象还比较年轻而受到限制。尽管我们已经进行了年龄匹配分析，但有些差异可能还无法检测到。结论也会受到多年来外科手术技术改进的影响。
结论
这项研究表明，在瑞典出生的尿道下裂男性在教育水平、收入或婚姻状况方面与未受影响的男性没有显著差异。不过，他们领取残疾抚恤金的风险更大。这一发现的原因不明，需要进一步调查。这项研究的结果可能有助于让父母放心，让他们知道，他们的孩子尽管出生时患有尿道下裂，但以后其社会心理状况与没有尿道下裂的孩子相似。
研究英文原文：
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