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医麦客：溶瘤病毒成免疫联合疗法新宠
年1月4日/医麦客eMedClub/--今日，顶级学术期刊《ScienceTranslationalMedicine》以封面故事的形式，同时上线了肿瘤免疫疗法领域两项重磅研究成果，并且都是关于免疫检查点抑制剂联合溶瘤病毒治疗侵袭性实体瘤的突破性进展。
CoverStory(图片来源ScienceTranslationalMedicine)
近年来，虽然以免疫检查点抑制剂(PD-1/L1)为代表的免疫疗法)对于癌症治疗已经显示出很大的希望，但它们并不是人们口中所谓的“抗癌神药”。通常情况下，乳腺癌和脑肿瘤患者是无法从中获益的。
但今日在《ScienceTranslationalMedicine》上公开发表的两篇独立论文，由Bourgeois-Daigneault等人领导的一项“绝对惊人的”研究显示，免疫疗法联合溶瘤病毒可以治疗侵袭性乳腺癌。另一项由Samson等人负责的研究同样表明，免疫疗法联合溶瘤病毒可以治疗致命脑瘤。
而且在两种情况下，两项研究的作者都发现：早期给予的溶瘤病毒治疗(在手术切除之前)改变了抗肿瘤免疫应答，并且增强了随后接受免疫检查点抑制剂治疗的效果。尽管这些研究在方法细节和溶瘤病毒诱导的免疫效应方面有所不同，但它们都表明了这些病毒可能增强免疫检查点治疗的潜力，并将其扩展到新的癌症类型。
三阴乳腺癌-治愈率高达90％
图片来源dailymail.co.uk
三阴乳腺癌(TNBC)占所有乳腺癌病理类型的10%~20%，多发于绝经前女性。是最凶险的一种乳腺癌，侵袭性强，易转移，预后极差，患者确诊后的生存期通常不超过20个月，5年生存率不足15%，治疗选择有限且与严重毒性相关。
不过随着肿瘤免疫疗法的兴起以及其在临床使用上的不断拓展，免疫检查点抑制剂(ICIs)已经被研究人员视为了三阴乳腺癌的一种潜在治疗策略，然而，使用免疫检查点抑制剂(ICIs)进行TNBC治疗的多项临床试验结果证明，只有少数患者获益。也许对于像TNBC这样的难治性癌症来说，相辅相成的治疗策略或是更好的选择。此外，考虑到TNBC的快速进展，当肿瘤负荷很小时，候选治疗方案在疾病的早期可能更有效。
鉴于溶瘤病毒(OVs)能够诱导抗肿瘤免疫，来自加拿大渥太华的研究团队想要利用其使得免疫检查点抑制剂更敏感(ICI-sensitizing)。(研究中选择的溶瘤病毒是在各种小鼠肿瘤模型中有效的Maraba弹状病毒，目前正在I/II期研究NCT和NCT中进行测试)。于是他们在“机会窗(windowofopportunity)”手术模型中测试了溶瘤病毒联合免疫检查点抑制剂的治疗方案，证明了在手术切除之前，早期给予的溶瘤病毒治疗可为患者提供长期益处。
Maraba溶瘤病毒治疗在机会窗(windowofopportunity)”手术模型中获得了完全响应(图片来源ScienceTranslationalMedicine)
研究显示，该联合疗法(溶瘤病毒+免疫检查点抑制剂)对于罹患三阴乳腺癌的小鼠的治愈率高达90％。
Maraba溶瘤病毒治疗使肿瘤对免疫检查点抑制剂更加敏感(图片来源ScienceTranslationalMedicine)
作为主要作者，Marie-ClaudeBourgeois-Daigneault博士对这项可能适用于人类的研究结果赞不绝口。她表示：“看到我们可以治愈大部分小鼠的癌症，甚至是在通常对免疫治疗非常抵抗的模型中，这真是太神奇了！”
也就是说，溶瘤病毒(OV)治疗会使难治性TNBC对免疫检查点抑制剂更加敏感，从而防止大部分接受治疗的动物出现再复发。基于此项实验结果，研究人员建议在诊断为TNBC和进行手术切除之间的机会窗(windowofopportunity)中，溶瘤病毒(OV)联合免疫检查点抑制剂作为新辅助治疗方案的选择。这样或许会带来更多的潜在治愈，因为患者能否存活取决于疾病发现的多早。
高级别脑胶质瘤-静脉注射溶瘤病毒
图片来源BBCNews
目前，已经有越来越多的证据表明，肿瘤对治疗的反应以及患者的生存期与肿瘤程序性死亡配体1(PD-L1)表达和先前存在的肿瘤浸润性细胞毒性T细胞(CD8+)相关。而溶瘤病毒(OV)免疫疗法使用野生型或基因修饰的病毒能选择性地杀死肿瘤细胞并促进肿瘤引导的先天性和适应性免疫应答。
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在先前的一项III期临床试验中，相比较于皮下注射粒细胞巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)，瘤内注射T-VEC在晚期黑色素瘤患者的治疗中表现出更好的结果。基于此，年10月，美国FDA批准了安进(Amgen)的首个溶瘤病毒Imlygic(T-VEC)上市，用于治疗黑色素瘤。
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