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新发现丝裂霉素C降低前尿道狭窄术后

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前尿道狭窄是泌尿外科的常见问题,治疗前尿道狭窄通常先选择尿道切开术。当临床上碰到这类患者时,医生需要考虑到一些问题,比如狭窄长度和解剖学知识,尤其是尿道海绵体的厚度和引起狭窄的病因。因为这些问题会影响患者的预后情况,随访方案的选择和再次狭窄的最佳治疗方案。

对于复发性前尿道狭窄的患者,重复尿道切开术的疗效有限。因此,人们苦苦寻找一些可以提高尿道切开术成功率的辅助治疗。目前,丝裂霉素C(MMC)有了一些可喜的结果。

众所周知,MMC通过抑制成纤维细胞增殖来防止瘢痕形成。在体内,MMC经历代谢激活,变成烷基化剂。MMC可以引起DNA交联,抑制DNA复制,从而抑制有丝分裂和蛋白质合成,最终减少胶原的沉积和疤痕组织的形成(特别是在成纤维细胞中)。

越来越多的研究表明,丝裂霉素C在尿道切开手术中具有潜在的辅助作用,可以提高手术成功率。新加坡的Joon等人收集了近年来有关的研究,予以综述,并发表在年9月的NatureReviewsUrology杂志上。

接下来就让我们顺着时间轴看看这十几年来MMC在尿道切开手术中应用探索。

Ayyildiz等人进行了一项研究,该研究首次为临床应用MMC治疗前尿道狭窄提供了科学依据。在尿道狭窄的大鼠模型中,与对照组相比,MMC冲洗组的纤维化情况显著减少。

Mazdak等人报道了MMC在直视下尿道切开术辅助治疗方面的疗效。共有40例前尿道狭窄≤1.5cm的男性患者接受尿道切开术,随机分成MMC注射组和非注射组。MMC组尿道狭窄复发率10%,单纯尿道切开组为50%。

因为据先前的报道,MMC是一种潜在的刺激物,当注入尿道治疗局部上皮细胞癌时,会引起尿道狭窄。所以这一结果十分令人惊讶。

Kumar等人在内镜下于尿道切开病变处注射混合物(由曲安奈德,MMC和透明质酸酶组成,也称MMC鸡尾酒疗法)并取得成功。通过平均14个月随访,例患者中有20例复发,复发率为19.4%。这一结果优于以往单纯尿道切开的结果。

当使用钬激光尿道切开术结合MMC鸡尾酒疗法时,50例患者有9例复发,复发率18%。其中,狭窄长度<1cm的患者没有狭窄复发,狭窄长度1-3cm的患者复发率为18.8%,狭窄长度3cm的患者复发率为33.3%。

Ali等人做了一项随机对照试验,例狭窄<2cm的患者接受尿道切开术,并随机分成MMC注射组和非注射组。

随访3个月,MMC组无狭窄复发,而非MMC组有15例复发。随访6个月,分别有5例和10例复发。随访9个月,分别有4例和2例复发。MMC组在12个月和18个月随访时各有1例复发。随访结束时,MMC组78例中有11例复发,而非MMC组73例中有27例复发。

Moradi等人纳入40例非闭塞性尿道狭窄<1.5cm且超声提示无或轻度海绵状纤维化的患者,观察尿道内使用MMC水凝胶的情况。在MMC水凝胶治疗组中,10%的患者复发,而对照组的复发率为50%。

Farrell等人做了一些相关报道。在研究中,尿道狭窄的患者接受直视下尿道切开术和病灶处MMC注射,然后进行间歇性自我导尿,其中部分患者是近距离放疗导致的尿道狭窄。

辐射组患者的随访中位数为23.1个月,非辐射组为32.3个月。辐射组有66.7%的患者不需要额外的手术干预,而未辐射组有80.8%。狭窄复发的中位时间为10.7个月。在既往有过尿道成形术的患者中,MMC联合内切开成功率为70.6%,复发时间中位数为11.2个月。

上述研究都存在一些局限性(如选择偏差)。在尿道切开技术(冷刀或钬激光),术后留置导尿管时长,MMC的应用方式(病变内注射或水凝胶)和剂量等方面也有相当多的异质性。

大多数研究没有报告任何主要并发症,如尿路上皮坏死、外渗或全身吸收。然而报道称,MMC用于治疗后尿道狭窄和膀胱颈狭窄时,有严重的并发症(包括耻骨骨炎,直肠尿道瘘和膀胱壁坏死等),因此在前尿道使用MMC时还需谨慎。

综上所述,目前的证据表明,对于前尿道狭窄患者,尿道切开术联合MMC的疗法可以降低尿道狭窄短期复发率,MMC这一辅助治疗看起来是安全的(现有相关数据较少,还需进一步观察研究)。然而,MMC应用的最佳剂量和最佳技术尚未确定。使用MMC治疗尿道狭窄需要更多的客观评价依据,在引入临床实践之前需要更多的观察和研究。

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编辑:杨洁

责任编辑:玥廷

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